Rodica Mandache a venit pe lume într-o familie în care au mai fost trei băieţi, ca fiică a unui avocat, mama fiind casnică. Se îndrăgosteşte de teatru datorită profesoarelor de limbă română pe care le-a avut, dar şi după ce e copleşită de intepretarea actriţei Marietta Deculescu în piesa ”Steaua fără nume”.
Astfel, ajunge studentă în Bucureşti, la IATC şi încă din primul an are nesperata şansă, înlocuind o actriţă care se îmbolnăvise, de a debuta pe scena Naţionalului alături de nume ca Dina Cocea, Carmen Stănescu şi Florin Piersic. Tot atunci în cunoaşte pe care care, în 1969, avea să-i devină soţ, fotograful Aurel Mihailopol, unul dintre cei mai renumiţi artişti-fotografi ai României.
După 13 ani de căsnicie însă, Mihailopol se stinge din viaţă, în 1982, din cauza unui cancer pulmonar. La vremea respectivă, s-a vorbit chiar despre o iradiere a fotografului, făcută la comanda lui Ceauşescu, din cauza implicării în protestul iniţiat în 1977 de scriitorul Paul Goma la adresa nerespectării drepturilor omului în România.
Dincolo de nenumăratele roluri din teatru, mai ales pe scena Odeonului, dar şi teatru tv – unde a avut un imens succes cu rolul din ”Visul unei nopţi de iarnă”(1980), de Tudor Muşatescu, unde a jucat împreună cu Florin Piersic – Rodica Mandache a intrat în conştiinţa publicului şi prin apariţiile în filme ca: ”Un surâs în plină vară” (1963),”Astă-seară dansăm în familie”(1972), ”Gloria nu cântă”(1977), ”Iarba verde de acasă”(1977) şi ”Buletin de Bucureşti”(1983).
La ora actuală, actriţa poate fi admirată în spectacolele Teatrului Odeon, precum: ”joi. megaJoy”, ”Pyramus&Thisbe 4 you”, ”Natură moartă cu nepot obez” sau ”Când Isadora dansa”. Rodica Mandache are o fiică, Diana Maria, născută în 1974 şi devenită între timp regizor de teatru, cele două chiar colaborând la câteva spectacole.