Kennedy a lucrat pentru Forțele Armate ale Statelor Unite timp de 14 ani înainte de a intra în show-business. Apoi a început să lucreze în televiziune în 1960, și foarte curând a avut premierele la „Zborul lui Phoenix” și „Dirty Dozen.”
Cel mai mare rol din cariera sa a fost cel de partener al lui Paul Newman in „Luke mână rece” pentru care a primit un premiu Oscar pentru cel mai bun actor într-un rol secundar.
Kennedy a plecat lăsând memoria să-i fie păstrată de a patra soție și cei doi copii. Telespectatorii din România și-l reamintesc cu siguranță pe George Kennedy din celebrul serial „Dallas” în care interpreta rolul unui miliardar texan, adversar declarat al lui J.R. Ewing.