Revenirea în fotoliul de lider al WTA pentru Serena s-a petrecut la început anului 2013, după ce a învins-o pe cehoaica Petra Kvitova în sferturi la Qatar Open, după o pauză de aproape doi ani, din cauza unei accidentări la picior și a unui embolii pulmonare care i-au pus cariera în pericol. La 31 ani, americanca devenea cea mai în vârstă jucătoare care ocupa prima poziție a clasamentului WTA.
De atunci, Serena a câștigat șase titluri de Grand Slam și rămâne la o singură victorie de recordul deținut încă de germanca Steffi Graff cu 22 succese în turneele de Grand Slam din era open. În clasamentul all time al victoriilor în Grand Slam, primul loc este deținut de australianca Margaret Court, cu 24 succese.