La 10 septembrie 1868, în prezenţa domnitorului Carol I, se aşază prima piatră de temelie a clădirii, iar pe 25 septembrie 1872 se deschide circulaţia feroviară pe linia Roman-Galaţi- Bucureşti-Piteşti.
Abia în 1888 gara primeşte denumirea actuală. Interesant este că în ciuda bombardamentelor din 1944, Gara de Nord a rămas în picioare şi a scăpat şi de demolarea programată în 1992. Nicolae Ceauşescu intenţiona să şteargă de pe hartă vechea Gară de Nord şi să o mute la marginea Capitalei, dar cum regimul comunist a căzut, clădirea a rămas în picioare.